EGFR T790M 基因突變

EGFR T790M 基因突變

認識有關 EGFR T790M 基因突變這種最爲常見的抗藥機制

EGFR T790M 基因突變

大部分接受一線 EGFR TKI 標靶藥物治療的晚期 (轉移性) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者都能在一段時間內對治療有良好反應,但最終會對藥物產生抗藥性29


常見抗藥機制包括:EGFR T790M 基因突變、HER2 基因擴增、MET 基因擴增、以及小細胞的組織學轉化。這裡只討論 EGFR T790M 基因突變,因爲在這些抗藥機制中,EGFR T790M 基因突變最爲常見29


研究發現,在所有對一線 EGFR TKI 標靶藥物治療產生抗藥的患者中,有50-60%是因爲出現 EGFR T790M 基因突變30



什麼是EGFR T790M 基因突變?

標靶治療通常在一段時間內有良好療效,但最終會失去效用。這表示癌症對治療產生抗藥性。T790M 是 EGFR 基因的點突變,與一線 EGFR TKI 標靶藥物治療的抗藥性有關29


其中常見的例子是:當 EGFR 基因突變陽性的患者使用一線 EGFR TKI 標靶藥物後,最初可對藥物有良好反應,但在一段時間 (約 8-16 個月) 後,藥物效用就會停止29。醫生可能會需要進行再次活組織檢查和基因突變測試,而再次測試可能會顯示腫瘤出現了一種特別的 EGFR 基因轉變,稱為 T790M 基因突變。在這種情況下,可考慮採用其他治療選擇。 



EGFR T790M 基因突變的影響

一旦腫瘤出現 EGFR T790M 基因突變,便會令患者正在使用的標靶治療失去療效,疾病也會再次開始惡化。研究發現,在對一線 EGFR TKI 標靶治療產生抗藥性而病情惡化的患者中,有三分之二病例可能與 EGFR T790M 基因突變有關29


幸好,隨著醫學進步,EGFR T790M 基因突變陽性患者現在有了新的治療選擇 - 第三代 EGFR TKI 標靶藥物治療31。不過,患者需要進行測試以識別有無該基因突變,並評估他們是否可以從新治療中獲益。如欲瞭解更多資料,請參見 EGFR T790M 基因突變測試一節。







29. Yu HA, Arcila ME, Rekhtman N, et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res. 2013;19:2240-2247.

30. Panagiotopoulos N, LawrenceD. 3rd Generation EGFR TKIs – A Major Breakthrough for NSCLC Treatment. Journal of Respiratory Research 2015;1(1):5-6.

31. Pirker R. Third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in advanced nonsmall cell lung cancer. Curr Opin Oncol. 2016;28(2):115-121.

EGFR T790M 基因突變測試

要知道患者是否有 EGFR T790M 基因突變,唯一的方法是進行測試。這能幫助識別該基因突變,同時評估患者是否可以從第三代 EGFR TKI 標靶藥物例如奧希替尼(osimertinib)治療中獲益32



如何進行測試
現在可於初次診斷時,以測試 EGFR 基因突變的相似方法進行 EGFR T790M 基因突變測試。如欲瞭解更多資料,請參見EGFR 基因突變測試一節。 

一般來說,爲了獲得準確的測試結果,需要在疾病惡化時重新做一次活組織檢查以進行基因突變測試。但現在可以利用腫瘤組織以外的生物樣本進行測試,例如從血漿中抽取循環腫瘤去氧核糖核酸 (ctDNA) 作檢查33。 

測試結果需時 1 至 3 星期25。通常 ctDNA 測試結果會比活組織檢查結果需時爲短34。 但相對於腫瘤樣本,以 ctDNA 來作 EGFR 基因突變的偵測率 (敏感度) 會較低35。醫生現在會結合 ctDNA 測試和活組織檢查,從而檢查患者是否有 EGFR T790M 基因突變36







25. New lung cancer treatment possibilities through molecular tumor testing. freetobreathe.org, USA 2016. Available at:http://www.freetobreathe.org/images/uploads/MTTBrochure-2017update.pdf. Accessed 9 Feb 2017.

32. Wang SH, et al_Third-generation inhibitors targeting EGFR T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2016;9:34.

33. Diaz LA Jr, Bardelli A. Liquid biopsies: genotyping circulating tumor DNA. J Clin Oncol. 2014;32:579-586.

34. EGFR mutation test turnaround time. AstraZeneca. Available at: http://www.egfr-mutation.com/how-to-test/tat.html. Accessed 9 Feb 2017.

35. Douillard J-Y, Ostoros G, Cobo M et al. Gefitinib treatment in EGFR mutated Caucasian NSCLC: circulating-free tumor DNA as a surrogate for determination of EGFR status. J Thorac Oncol. 2014;9:1345–1353.

36. Karlovich C, et al. Assessment of EGFR mutation status in matched plasma and tumor tissue of NSCLCP atients from a phase I study of Rociletinib (CO-1686). Clin Cancer Res. 2016;22(10);2386–95.


EGFR T790M 基因突變型肺癌的治療

以往對於 EGFR T790M 基因突變陽性並對一線 EGFR TKI 標靶藥物治療出現抗藥性的晚期 (轉移性) 非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者而言,治療選擇相當有限37

但全賴醫學進展,現在已經有了第三代 EGFR TKI (EGFR 酪胺酸激酶抑制劑),可用於針對 EGFR T790M 基因突變的治療,為 EGFR T790M 基因突變陽性肺癌患者提供了另一種治療選擇,同時亦為持續控制病情帶來新希望38


關於第一、第二、第三代 EGFR TKI 標靶藥物
第一代 EGFR-TKI 標靶藥物是指吉非替尼 (gefitinib) 和厄洛替尼 (erlotinib)39。它們能有效地治療具有EGFR 基因突變的晚期非小細胞肺癌,是這類肺癌的一線治療藥物。

第二代 EGFR-TKI 標靶藥物例如阿法替尼 (afatinib),它能以不可逆轉的方式與 EGFR 的酪胺酸激酶以及其他 ErbB 家族成員結合39。阿法替尼已獲批准用作具有EGFR 基因突變的晚期非小細胞肺癌的一線治療藥物39

第三代 EGFR-TKI 標靶藥物,例如奧希替尼 (osimertinib),能抑制 EGFR 敏感性和 T790M 抗藥性突變,同時不會影響野生型 EGFR39。醫學研究顯示,奧希替尼對晚期非小細胞肺癌一線治療後出現 EGFR T790M 基因突變的腫瘤,可有效加以控制38。 







37. Soria JC, Wu YL, Nakagawa K, et al. Gefitinib plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy in EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer after progression on first-line gefitinib (IMPRESS): a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol. 2015;16:990-998.

38. Mok TS, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640.

39. Liao BC, et al. Second and third-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in advanced nonsmall cell lung cancer. Curr Opin Oncol. 2015;27(2):94-101.


EGFR T790M 基因突變相關的常見問題

接受一線 EGFR TKI 標靶治療後疾病惡化的患者應該與醫生討論抗藥性基因突變問題,並詢問是否需要進行 EGFR T790 基因突變測試。在採用任何治療方法前,您應與醫生討論治療的風險、益處和預期的結果,這是非常重要的。

患者向醫生查詢的問題可包括:


- 為什麼我的疾病會變差,而標靶治療會失效?  
- 我是否有抗藥性基因突變,是否需要進行其他測試?
- 如果我需要其他測試,您會建議進行哪類測試? 
- 如果我的腫瘤是 EGFR T790M 基因突變陽性,那應該怎樣做?
- 如果我的腫瘤是 EGFR T790M 基因突變陰性,那應該怎樣做?
- 如果我適合使用第三代 EGFR TKI 標靶治療,這種治療有什麼益處、風險、副作用?
- 若我在接受治療後出現副作用,可怎樣處理?
- 我何時能夠開始治療,療程需為期多久?